胰腺癌对身体有什么危害?
1,胰腺癌的危害
1.早期胰腺癌的定义
早期胰腺癌通常指肿块直径≤2.0cm,无淋巴结转移,无胰腺被膜和胰周浸润,无血管及邻近器官受侵的胰腺癌。舞台属于T1aN0M0。有作者认为肿块直径1.0~2.0cm的胰腺癌大多已发生淋巴结转移,主张以肿瘤直径≤1.0cm为早期胰腺癌的标准。除非病变恰好位于十二指肠乳头,否则除了早期胆胰管梗阻外,临床症状很少。另有学者提出,早期胰腺癌的定义与小胰腺癌不同。后者主要是指肿瘤最大直径≤2.0cm,不考虑淋巴结转移。因此,早期胰腺癌的诊断应着重于筛查高危人群、分子生物学诊断和探索新的影像学方法。
2.胰腺癌的高危因素
胰腺癌的病因不是很清楚,多与环境中的致癌物、慢性胰腺炎、胆结石等有关。此外,抑郁症、烟酒成瘾的发生率较高。糖尿病与胰腺癌密切相关,尤其是新发糖尿病是胰腺癌的高危因素。筛查无症状人群对胰腺癌的早期诊断没有实用价值,但筛查临床高危人群有望提高胰腺癌的早期诊断率。中华医学会外科学分会胰腺外科组在《胰腺癌诊疗指南》中提出了胰腺癌高危人群的概念,包括:① 40岁以上,有上腹部非特异性症状的患者;②有胰腺癌家族史的患者;③突发糖尿病患者;④慢性胰腺炎患者,尤其是慢性家族性胰腺炎和慢性钙化性胰腺炎;⑤导管内乳头状粘液瘤;⑥家族性腺瘤性息肉病患者;⑦良性病变行远端胃大部切除术的患者,尤其是手术20年以上者;8吸烟、酗酒、长期接触有害化学物质。
3.早期胰腺癌的实验室诊断
3.1血清肿瘤标志物
目前还没有理想的肿瘤标志物作为胰腺癌的早期诊断和检测手段。CA19-9是目前应用最广泛的糖蛋白抗原。其诊断胰腺癌的中位敏感性和特异性分别为79%(70%~90%)和82%(68%~91%)。其他标记物包括CEA、CA50、CA242、CA125、CA724、MMP-7、TIMP-1、VEGF等。其中一些已经应用于临床。现已明确肿瘤标志物的联合检测是提高胰腺癌早期发现率的有效手段。在缺乏具有良好敏感性和特异性的血清肿瘤标志物的情况下,蛋白质组学将为早期胰腺癌肿瘤标志物的筛选提供有效手段。
3.2基因检测
胰腺癌是K-ras基因突变率最高的人类恶性肿瘤。据报道,恶性肿瘤中K-ras突变的检出率依次为胰腺癌(82%)、结肠癌(43%)、肺癌(30%)、甲状腺癌(29%)。胰腺癌中几乎所有的K-ras突变点都是K-ras12密码子,可出现在胰腺癌癌变的早期。有学者证实,在胰腺癌切缘正常组织、癌周导管增生、癌周不典型增生和胰腺癌组织中,K-ras基因突变率逐渐升高。目前检测K-ras12密码子点突变常用的方法是PCR-RELP分析,样本为十二指肠液、胰液、粪便或胰腺肿块活检组织。由于90%以上的胰腺癌起源于导管上皮,因此胰液样本中K-ras基因突变的检测具有较高的特异性(88.5%),可通过内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)采集胰液检测相关癌基因。对可疑胰腺肿瘤组织进行细针抽吸(FNA)并联合检测细胞学和K-ras基因,可提高胰腺癌的检出率。
3.3端粒酶检测
端粒是染色体末端的特殊结构。在基因突变和肿瘤形成过程中,端粒可能出现缺失、融合和序列缩短,导致遗传物质不稳定,细胞无限增殖和肿瘤发生。端粒酶活性可以阻止体细胞的端粒缩短,使其避免死亡,具有无限增殖能力。在正常人体组织中,只有造血干细胞、活化的T、B淋巴细胞和生殖细胞中有少量的端粒酶活性,而90%以上的恶性肿瘤细胞,包括95%的胰腺癌,端粒酶呈阳性。研究证实,胰液中端粒酶活性对胰腺癌具有较高的敏感性和特异性;胰腺癌组织和癌旁正常胰腺组织中端粒酶活性的阳性率也有显著差异,表明端粒酶活性与胰腺癌组织的分化、转移和肿瘤分期密切相关。胰腺癌的发生、发展和恶性转化需要较高的端粒酶水平来更有效地维持端粒长度,而且往往需要端粒酶的再激活。端粒酶在正常和良性胰腺疾病中被抑制,但在胰腺癌中被重新激活,表明端粒酶激活在胰腺癌中起重要作用。胰液和胰腺癌组织中的端粒酶活性被认为是胰腺癌早期诊断的重要标志。通过ERCP获取胰液简单易行,通过手术或细针抽吸获取的组织样本也可选择性使用。
3.4微小核糖核酸
MicroRNA在转录后水平调控大量转录物质,在肿瘤的发生、发展、凋亡和肿瘤血管生成中发挥重要作用。发现microRNA的异常表达发生在胰腺癌早期,胰腺癌患者中的异常表达具有个体异质性,诊断胰腺癌的敏感性和特异性分别达到89%和93%。microRNA的差异表达也具有癌组织特异性。因此,microRNA可用于胰腺癌和其他器官和组织的恶性肿瘤的鉴别诊断。microRNA对早期胰腺癌的诊断价值值得进一步研究。
3.5其他分子生物学检测
目前,在胰腺癌的分子病理诊断中,至少涉及了P16、P53、MUC-1、MUC-4mRNA等数十种癌基因、抑癌基因及其表达的蛋白、生长因子、粘附分子和凋亡调控基因。这些标志物与胰腺癌的发生和发展有关。联合检测这些肿瘤标志物有助于胰腺癌的早期诊断,但大部分仍处于实验研究阶段。
4影像诊断
4.1腹部超声
经腹超声对肿块直径≤2.0cm的胰腺癌检出率不到30%,但仍是常规检查筛查手段。超声引导下的细针穿刺(FNA)对鉴别胰腺肿瘤的良恶性具有重要意义。
4.2CT和PET-CT
薄层螺旋CT具有很高的空间分辨率,可以对肿瘤进行三维重建。肿块直径≤2.0cm的胰腺癌诊断敏感性和特异性分别为77%和100%。双期增强扫描不仅可以确定胰腺癌肿块本身,还可以确定胰周动静脉是否受侵,是否有淋巴结转移,为临床治疗提供准确的术前评估,提高手术治疗的成功率。因此,认为薄层螺旋CT双期或三期增强扫描(动脉期、胰期和肝期)是诊断早期胰腺癌最理想的无创性影像学检查方法。PET-CT是用18F标记的荧光脱氧葡萄糖(18F-FDG),注射到细胞内参与葡萄糖代谢。恶性肿瘤细胞在生长过程中,葡萄糖消耗大于正常组织,大量摄入18F-FDG。PET-CT显像显示恶性肿瘤内放射性浓度异常,即高代谢病变。这种方法主要用于发现较小的病变和远处转移。叶辉等人认为18F-FDGPET/CT阳性37例,敏感性92.5%,特异性83.3%,准确性91.3%。CT平扫和增强检查的敏感性、特异性和准确性分别为75.0%、66.7%和73.9%。PET/CT诊断胰腺癌的敏感性、特异性和准确性明显高于CT。但PET-CT在慢性胰腺炎活动期、浆液性囊腺瘤、腹膜后纤维化和胰头肿块内大量淋巴细胞时会产生一些假阳性结果。此外,它不能提供精确的解剖位置并且价格昂贵,这限制了它的常规临床应用。
4.3磁共振成像
MRI是一种无创、安全、无造影剂的诊断方法,其诊断准确率为75%~95%。能清晰显示肿瘤与血管的关系,对判断胰腺癌手术的可切除性有重要作用。但MRI的空间分辨率较差,对早期胰腺癌的诊断效果有限。随着磁共振波谱(MRS)的研究和应用,为胰腺癌的早期诊断和鉴别诊断提供了更客观的定性分析方法。基于分子的磁共振成像、荧光成像和磁性纳米粒子的制备仍处于研究阶段。
5内窥镜检查和内窥镜超声检查
5.1 ERCP能同时显示胰管、胆管和壶腹,对不明原因梗阻性黄疸的鉴别诊断非常有价值。可发现主胰管不规则狭窄、末端鼠尾征、主胰管侧支破坏、造影剂溢入肿瘤区、“双管征”等,但对主胰管无扩张的早期病变检出率较低[20]。
5.2内窥镜超声
内镜超声结合细针吸取细胞学检查可将胰腺癌的检出率提高到85%~90%。由于腔内超声可以避免肠气的影响,所以我们可以通过检查胰腺附近的胃和十二指肠,得到胰腺的高分辨率图像,发现大小为2.0~3.0mm的病变,比经腹超声和CT更有效。目前,从形态学的角度来看,EUS是获取局部图像的最好方法之一。
5.3胰腺内超声(PIDUS)
PIDUS技术是一种新的内窥镜辅助方法,通过使用小型腔内高频超声探头获得高分辨率图像。
PIDUS是在ERCP时将带有导丝的超声探头引入胰管进行检查,可以在早期发现原位癌和小胰腺癌。PIDUS能清晰显示肿瘤侵犯血管和胰管,对胰腺病变的鉴别诊断具有重要意义。诊断胰腺癌的敏感性和特异性分别为100%和92%。它的缺点是操作困难,一旦肿瘤引起胰管狭窄,超声探头不易通过。
5.4超声造影和超声弹性成像技术
超声造影的原理是在造影剂进入肿瘤血管后增强血管的对比度,从而清晰显示血管分布和血流情况,可显示胰腺和肿瘤微血管。恶性病变呈不均匀强化或局限性群集,良性病变呈点状、线状、环状强化。弹性成像技术是基于不同组织硬度的差异,通过外力移动回波信号,量化为实时彩色图像和弹性系数。内镜超声弹性成像作为一种模拟活检的新方法,对胰腺实性病变的鉴别诊断具有较高的准确性。结合超声造影和内镜超声弹性成像,早期胰腺癌诊断的准确率可提高到90%左右。
总结
超声内镜和胰内超声是影像学和内镜技术的完美结合,在早期胰腺癌的诊断中发挥着重要作用。由于新造影剂的发展和应用,CT和MRI增强扫描检测和表征肿瘤的能力不断提高。基因芯片技术可以进行多基因联合检测,为肿瘤的基因诊断提供了方向。如果能通过蛋白质组学找到对胰腺癌具有高度敏感性和特异性的肿瘤标志物,结合内镜超声等手段,胰腺癌的早期诊断将会迎来一个全新的局面。
2.如何预防胰腺癌
措施一:良好的生活习惯
良好的生活习惯是预防胰腺癌的最好措施。根据医学调查和统计发现,如果人们停止吸烟,五年后世界上的癌症数量将减少三分之一。第二,不喝酒。烟酒是酸性极强的物质,长期抽烟喝酒的人容易导致酸性体质。
措施二:合理饮食。
根据多年临床观察发现,过多食用过咸过辣的食物,或过热、过冷、过期、变质的食物,都容易诱发该病;因此,对于年老体弱或患有某种遗传病的人来说,可酌情吃一些抗癌食物和含碱量高的碱性食物,以保持良好的精神状态。
措施三:加强锻炼。
日常生活中也要注意加强体育锻炼,增强体质,多在阳光下运动,多汗可以随汗液排出体内酸性物质,避免形成酸性体质。
措施四:心态好
专家指出,压力是癌症的一个重要原因。中医认为,压力导致疲劳、体虚,导致体内免疫功能下降、内分泌失调、代谢紊乱,导致体内酸性物质沉积;压力还会导致精神紧张,引起气滞血瘀、毒火内陷等。
良好的生活习惯是预防胰腺癌的最好措施。合理的饮食,合理的作息,加强锻炼,保持良好的心态,任何疾病都很难找到你。