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摘要:排毒维生素片(文批准号:国药准字Z20026566)是由魏复方成分组成，其功能主治为“清热解毒，补益肝肾”。针对白血病药物清热养肾、肝肾不足证及放化疗所致的血细胞减少等症”为了更好地指导临床治疗，根据此类疾病的症状和用药特点，重点检索了27篇与白血病相关的药理文献，以及所有与实验用药相关的口服复方，包括小鼠口服、灌胃和体外实验，该复方所用药物及实验用药三味对白血病的治疗作用。结果表明:六味具有杀灭白血病细胞，10具有增强免疫功能，三味具有改善造血系统，八味具有抑制病原微生物生长和抗疲劳的双重功效。这为“解毒剂维康片”的临床应用提供了进一步的证据。

关键词:“解毒维生素片”，药理学，白血病，免疫功能，血液系统，病原微生物，抗疲劳，综述

白血病是一种恶性造血系统疾病。其特征是骨髓或其他血液组织、白细胞和一系列幼稚细胞的无限制发育异常(称为白血病细胞)。侵入人体器官和血液进入液体，引起临床表现和周围血液白细胞的改变。为了让患者早日脱离苦海，按照“祛邪、扶正、增效、解毒”的药效学研究要求，我们对维康解毒药方药石三味中的627个成分进行了文献研究，具体总结如下:

抗肿瘤作用

(一)、东北“关中”:该提取物对多种移植动物的肿瘤有抑制作用，研究表明，关中B是有效的抗肿瘤部位。膜氧电极检测，关中B P 388明显降低白血病细胞的耗氧率，线粒体可能是其抗肿瘤作用的一个靶细胞[1]。东北关中提取物对东北关中DNA合成的抑制、小鼠Lewis肺癌和P 388白血病有效。该化合物用在“绵马管忠”属于同一家族的替代品，并已载于2000年药典。

(2)、青黛:其活性成分靛玉红具有抗肿瘤活性，是临床上治疗慢性粒细胞白血病(CML)的有效药物。利用放射性核素标记(3 H-TdR，3 H-uR，3h-亮氨酸)，分别掺入肿瘤DNA，RNA和蛋白质的方法研究表明，靛玉红能抑制慢粒和急粒患者的白血病细胞，大鼠W 256实体瘤，小鼠肝和腹水EAC癌细胞的DNA代谢合成，对RNA合成略有抑制，对蛋白质合成无明显影响[3-5]。

(3)、白花蛇舌草:其粗制剂，在体外仅在高浓度下对EAC癌、吉田肉瘤和白血病等多种癌细胞有抑制作用[6-8]。

(4)、半枝莲:蓝色筛选试管实验表明，该片剂对急性白血病细胞(AML)有轻度的血细胞抑制作用，使用呼吸防护口罩筛选实验表明，对AML的血细胞抑制率达75 %以上[9]。

(5)、吴梅:这种化合物的主要成分对于慢性如宫颈癌等肿瘤有一定的疗效，为进一步证实其成分的抗肿瘤活性和作用的有效机制，人们以人原始巨白细胞(HIM eg)和人早幼粒细胞白血病细胞(HL 60)为研究对象，进行了体外实验。从活细胞计数和克隆实验可以看出，其水提物和醇提物对HIMeg和HL 60细胞的生长有直接的抑制作用[10]。

(6)、青蒿琥酯:用排合法和体外克隆法研究青蒿酸及其衍生物四种青蒿琥酯B -化合物A、B、C、D对多种细胞株的细胞毒性。当这四种化合物的浓度为5 μ g / ml时，其对P 388小鼠白血病细胞的抑制率超过85% [11]。青蒿酸(ⅰ)的衍生物中的羟基经过一对六环烯-α-内酯的差异购买成(ⅱ，ⅲ)，ⅱ经还原成一个异相酯(ⅳ，ⅴ)，ⅱ进一步氧化成一个后羟基-内酯(ⅵ)。化合物ⅱ、ⅲ和ⅵ在体外对小P 388白血病细胞有抗肿瘤活性，而ⅰ、ⅳ、ⅴ号在浓度为10 μ g / ml和1 μ g / ml时，ⅱ对P 388细胞的抑制率分别为100%和42%；ⅵ抑制率分别为100%和47%。

免疫功能

(一)、青黛:其有效成分靛玉红200 mg / kg sc，连续6 d，增强荷瘤大鼠被巨噬细胞吞噬鸡红细胞的作用[12]。

(2)、白花蛇舌草:小鼠灌服其水提物粗提物0、6g(生药学)/只，以增强腹腔液吞噬白色葡萄球菌白血病的能力[13]。家兔在吞噬细菌白细胞介素的能力方面，用水煎剂喂养的组比对照组增加了三倍以上[14，15]。体外试验可以增强人血液中的白细胞、金黄色葡萄球菌的吞噬能力[16]。

(三)、半枝莲:该品所获多糖在体外能促进刀豆蛋白A (ConA)诱导的小鼠脾细胞淋巴细胞转化，最佳浓度为400 r / ml [17]。

(4)、黄芪:50%水煎液，0.5ml /只ig，能加速小鼠参与血浆蛋白标志物131I的解剖，说明IR组织巨爱肝的作用。r和脾细胞能增强吞噬作用[18]；本品100%煎剂0.6 ml/onlig，能促进小鼠对药物巨鸡红细胞的成瘾性作用[19]；本品煎剂25 g/kg ig，有增强巨噬细胞吞噬作用[20]；本品煎剂10 μ g / ml浓度的细胞培养肿瘤患者，注入大鼠皮肤，明显增强其局部移植物抗宿主反应，说明本品对T细胞免疫功能有促进作用[21]。

(5)、枸杞子:一项超剂量绵羊红细胞(SRBC)免疫测定(SOI)表明，适当剂量的枸杞多糖对老年小鼠T细胞(Ts)有明显的抑制调节作用，增强Ts细胞的活性[22 ]。通过Yc玫瑰花结和EA玫瑰花结形成率证实LBP10mg/kg灌胃给小鼠，连续7 d，能显著增加巨噬细胞C 3b和Fc受体的数量和活力，并能减弱氢化可的松对巨噬细胞C 3b和Fc受体的抑制作用[23]。

(6)、青蒿素:其混悬液450 mg / kg ip，连续6 d，对小鼠的绵羊红细胞有致敏增强迟发型超敏反应的作用；300 ~ 600mg/kg ip，玫瑰花特异性免疫抑制小鼠成花，抑制溶血空斑形成，0.56，2.8，5.6mg/ml的悬液在体外促进淋巴细胞转化，促进体液免疫和被抑制的免疫细胞[24]。

(7)、涪陵土城；体液免疫反应不受抑制，但可选择抑制细胞免疫反应。其水提物对抗原致敏后的攻击和治疗后的小鼠接触性皮炎和绵羊红细胞(SRBC)的反应，当攻击后的作用更强。此外，本品对小鼠SRBC细胞抗体的形成没有明显影响，但其溶血空斑明显多于对照组，同时，血清溶血素水平没有下降，并呈上升趋势[25]。茯苓复方土水、醇提取物灌胃能抑制大鼠蛋清和角叉菜胶足肿胀[26]。

(8)、肉苁蓉:口服泼尼松龙煎剂，增强阳虚小鼠体液和细胞免疫功能[27]；增强单核巨噬细胞吞噬作用[28]；其水提取物50毫克/公斤，100毫克/公斤灌胃给小鼠，可明显增加脾脏和胸腺的重量，增强巨噬细胞的吞噬功能，增加溶血素和溶血空斑值，提高淋巴细胞转化率，3 H-TdR掺入淋巴细胞的增加，增强小鼠迟发性超敏反应，还可增加腹腔巨噬细胞中的CAMP水平，降低CGMP水平，使CAMP / CGMP比值升高，这可能是其增强腹腔巨噬细胞吞噬功能的原因之一[29]。

(9)、菟丝子:其提取物65438±0.6/kg ig，连续6 d，可增强烧伤小鼠巨噬细胞吞噬功能，增加血清抗体溶血素，促进脾细胞ConA的增殖[30]。

(10)，八极天:温金鸡64克/公斤/天口服，可使未成年人胸腺萎缩，10克/公斤/天腹腔注射，其胸腺萎缩也很显著，八极天50%乙醇提取物60克/公斤/天口服也使未成年人胸腺萎缩[31]。其煎剂，给药65438±00天，可有抑制胸腺萎缩和增加血液中白细胞数量的功能[32]。

。微生物抗性的作用

(1)、绵马管忠:汤剂用试管稀释，1: 800至1: 160对各型流感病毒均有不同程度的抑制作用[33]；其煎剂对鸡试验中1: 104-105浓度的甲型流感病毒PR8株、亚洲病毒有较强的作用[34]。

(2)、青黛:乙醇提取物0.5 g / ml浓度体外试验对炭疽杆菌、肺炎杆菌、志贺氏痢疾杆菌、霍乱弧菌、金黄色葡萄球菌和金黄色葡萄球菌均有白色抑制作用[35]；有效成分之一的毛状小孢子菌、破徐安均、红徐安均、絮体抑制表皮徐安均，最低抑制浓度为5 μ g / ml [36]。

(三)、白花蛇舌草:体外抗菌活性不显著，仅对金黄色葡萄球菌和志贺氏菌有微弱作用[37]。高浓度的水煎剂能抑制绿脓杆菌、伤寒杆菌和变形杆菌的生长，其他许多常见的致病作用较弱[38]。兔子试验阑尾炎效果更好[39]。

(4)、半枝莲:50%水煎液对平沟、金黄色葡萄球菌、志贺氏菌、伤寒菌、脓绿菌、大肠杆菌有抑制作用[40]。

(5)、吴梅:在体外筛选发现抑制多种病原体，如大肠杆菌-痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、百日咳杆菌、脑膜炎球菌等[41-45]。

(6)、黄芪:煎剂50% 0.4 ml/onlig，连续2d，用副流感病毒ⅰ型(仙台)bb1株攻击后继续服用5 d，对小鼠有保护作用，可明显降低小鼠死亡率[46]。浓度为0.3%的汤剂。辛德比斯病毒、新城疫病毒、滤泡性口腔炎病毒和流感病毒具有抗病毒活性[47]。

(7)、青蒿素:水悬液1.8、3.6、5.4mg /胚胎，对感染流感病毒A 3的胚胎-北京段79 -二抑制[48]。琼脂平板法检测金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、乙型链球菌、肺炎球菌其煎剂的LC 50 (mg / ml)分别为17.6、131.9、263.9；200:乙醇提取物分别为41.7，263.9，141.4，93.3商品乙醇提取物分别为32.1，93.3，70.7，107.1

该药酸对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、肠球菌、枯草芽孢杆菌的最低抑菌浓度分别为65438±0.0、65438±0.0，& gt2.0，0.5毫克/毫升[49]。软青蒿琥酯1: 3的泛滥浓度在体外对黄氏、奥都昂氏小杆菌、星氏卡奴皮肤真菌，都有不同程度的抑制作用[50 ]。

(8)、巴戟田:乙醇提取物，体外抑制枯草芽孢杆菌[51]。巴戟天乙醇提取物的体外抑制乙肝病毒[52]。

。造血系统的影响

(一)、黄芪:煎剂20 g / kg，共65438±00d，对乙酰胆碱苯肼引起的贫血和出血性溶血性贫血均有补血作用，可增加红细胞和血红蛋白，对环磷酰胺引起的白细胞和血小板减少促进其恢复，可增加网织红细胞数量和骨髓细胞数量[53]。

(2)、枸杞:正常小鼠每月将0.5毫升的ig10%煎剂连续服用10天，WBC会升高。健康人和癌症患者服用po枸杞坚果50 g / d，连服1d，可显著升高WBC [54，55]。LBP 10 mg / (kg.d) ip，连续3 d，可促进小鼠骨髓造血干细胞增殖，显著增加片剂单个祖细胞，促进其向片剂分化[56]。

(三)、菟丝子:抑制环磷酰胺片祖细胞(CFU-D)的生长促进[57]。

。抗疲劳效果

(一)、吴梅:干货能消除疲劳，柠檬酸是体内能量转换过程中不可缺少的物质，体力疲劳时血液中的乳酸分解为CO 2和H 2 O并排出体外，从而防止乳酸与肌肉蛋白结合，避免细胞和血管硬化[58]。

(2)、肉苁蓉水煎剂的药理实验进行了体外研究，表明其抑制大鼠肝匀浆LPO的形成，具有较强的抗疲劳和抗缺氧作用[59]。肉苁蓉水煎剂灌胃小鼠后，能延长小鼠游泳时间，运动负荷血清肌酸激酶降低率增加，说明其增加体能是在其抗疲劳作用的基础上产生的[60]。

结论:

经过对“解毒剂维生素片”方药中三味石的分析，总结出以下五个方面的功效:

1.对免疫功能有影响的药物有:青黛、白花蛇舌草、半枝莲、黄芪、枸杞子、青蒿琥酯、土茯苓、肉苁蓉、菟丝子、巴戟田。

2.八味中药对病原微生物有抑制作用，即:绵马管忠、青黛、白花蛇舌草、半枝莲、吴梅、黄芪、青蒿琥酯、巴戟田。

3.六味杀死白血病细胞的药物，即:绵马管忠、青黛、白花蛇舌草、半枝莲、吴梅、青蒿琥酯。

4.中药对造血功能的三味，即:黄芪、枸杞子、菟丝子。

5.对抗味觉疲劳的作用药物有:乌梅、肉苁蓉。

根据此分析，为解毒维生素片的进一步临床应用提供参考。

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