艾滋病疫苗:吉林大学正在进行的艾滋病疫苗研发是基于什么原理？就说理论吧。
吉林大学疫苗研究中心和长春百科制药有限公司联合研制的艾滋病疫苗是国家美国食品药品监督管理局批准的第一个进入I期临床试验的艾滋病疫苗。本报记者罗昌平摄
10多个科研团队争夺300亿元的潜在市场。卫生部、食品药品监督管理局和其他国家当局正在促进国际合作，同时努力支持自主知识产权项目。
本月10、12日上午，广西疾控中心8名志愿者分别接种了艾滋病疫苗或安慰剂。根据实验计划，将对志愿者进行180天的随访。在接种后的最初72小时内，需要进行最严格的监测。
据信息时报报道，3月15日上午，也就是72小时密切监测的最后一天，8名志愿者的体检结果显示，有2名志愿者感觉疲劳、头晕。
从第二天起，官方停止了对测试进展的汇报。“现在一切都在试验阶段，不宜过度宣传。”3月18日，国家美国食品药品监督管理局药品注册部门的一位官员告诉记者。
本次试验使用的艾滋病疫苗由吉林大学疫苗研究中心和长春百科制药有限公司联合研制，也是国家美国食品药品监督管理局批准的首个进入I期临床试验的艾滋病疫苗。
这是中国首个进入临床试验的国产艾滋病疫苗。有媒体这样报道。据本报记者调查，长春百科公司作为该疫苗的研发方，无论是研究团队还是投资方都有明显的国外血统，在国外使用的核心技术也相当成熟。其领先之举，其实源于在临床试验的审批过程中占得先机。
破冰之旅
业内人士认为，目前全球已有35个艾滋病疫苗研发团队进入临床试验，中国能成功进入这一队列值得破冰。中国医学科学院艾滋病中心主任张教授认为，即使实验失败，也可以从中获得很多重要的科学信息。
18年3月5日上午6点至下午4点，8名志愿者如期返回监测点。1女志愿者在体检时向监测医护人员反映，前天感觉疲倦乏力。但是医生做的测量显示，血压、心跳、体温都正常。
另一名男性志愿者表示有点头晕，说不知道是不是注射了艾滋病疫苗导致的。
然而，主持实验的官员没有决定这两名志愿者是注射艾滋病疫苗还是安慰剂。广西疾病预防控制中心副主任陈杰解释说，选择的志愿者都是年龄在65，438+08到50岁的非感染健康人群。实验采用随机分组的方法，分别给志愿者注射艾滋病疫苗或安慰剂。
安慰剂是一种在外观、颜色和味道上与受试药物相似，但没有实际药理活性的物质。有人称之为“假药”。
这次的复合抗HIV疫苗，由DNA疫苗和重组病毒载体疫苗组成，是一种预防性疫苗。
“这种疫苗本身在接种后不会引起病毒感染。”吉林大学一位疫苗专家说。
这位专家参与了疫苗的研制。据他介绍，研究人员在构建病毒样颗粒时，从广西艾滋病流行毒株HIV-1中提取了结构基因，排除了DNA质粒序列与人体组织同源重组整合的可能。
负责本次人体试验的广西疾控中心副主任陈杰表示，志愿者接种疫苗后可能会出现局部红肿、疼痛、全身乏力等症状，都在允许范围内。
衡量疫苗成功的另一个指标是其有效性。在吉大和百可公司进行的数百次动物实验中，接种疫苗后，猴子对HIV-1的特异性免疫应答达到100%。
诱导CD8+淋巴细胞产生阳性反应的百分比为5%- 11%。“这是一个很好的结果，因为通常的测试只有1%-3%，”吉大的疫苗专家说。
长春拜克公司的动物实验早在2003年6月5438+10月完成。经中国药品生物制品检定所样品验证符合安全性规定后，于次年6月5438+065438+10月25日经国家美国食品药品监督管理局批准进入临床试验。
业内人士认为，目前全球已有35个艾滋病疫苗研发团队进入临床试验，中国能成功进入这一队列值得破冰。
中国医学科学院艾滋病中心主任张教授认为，即使实验失败，也可以从中获得很多重要的科学信息。
为什么实验地点选在广西？
据吉林大学疫苗专家介绍，于晓芳团队选择与广西合作作为临床试验基地，主要是因为:广西的艾滋病病毒处于早期原始状态，相当有利于研究；广西潜在的疫苗开发市场也很可观。目前，广西共有艾滋病患者1.2万人，居全国第三位，其中高危人群占了很重的比重。
据知情人透露，12年3月在广西开始的临床试验，其实是用了近10年的前期研究作为铺垫。
铺垫工作从肖方教授开始。于晓芳，46岁，毕业于北京医科大学，1985以来哈佛大学攻读博士学位。他的导师MaxEssex是艾滋病研究的国际先驱之一。俞晓芳后来成为约翰·霍普金斯大学的教授。
20世纪初，在云南部分吸毒人员中发现艾滋病，并迅速传播到广西等周边省市。这一趋势引起了大洋彼岸的学术界和企业界的关注。
65438-0993，美国UnitedBiomedicalInc在云南进行了I期临床试验。然而，这项被视为发展中国家首例的艾滋病疫苗临床试验无果而终。
1996期间，于晓芳团队多次与国内同行接触，通过国内同行的介绍，与广西疾控中心达成合作意向。
广西疾控中心副主任陈杰表示，双方初步合作包括两个方面:一是在国内首次开展艾滋病吸毒人群队列研究；二是每年在广西完成一次流行病学调查。
在掌握这些基础数据的同时，于晓芳的团队在美国当地实验室开展疫苗研究。
据吉林大学的疫苗专家介绍，于晓芳的团队选择与广西合作，并最终将其作为临床试验的基地，是因为这一地区的特殊性。
这种特殊性表现在:广西艾滋病病毒处于早期原始状态，“相当有利于研究”。而在美国，由于艾滋病病毒的发现较早，病毒的重组和突变要持续几代，所以研发疫苗非常困难。
据这位专家介绍，广西潜在的疫苗开发市场也很可观。据当地官方统计，广西目前有1.2万艾滋病患者，居全国第三位，其中高危人群占了很重的比重。
况且在中国做这个研究有“西方国家无可比拟的行政优势”。中国有世界上最大的防疫网，从省、市、县都建立了卫生防疫站。临床试验中监测接种人群的人力资源可以委托给行政机构。这在美国是不可想象的。
在志愿者招募方面，中国两个月就能完成，而美国往往一年都达不到要求，从而增加了高达总投入30%的支出。
孔维团队及其背后的投资人。
65438+2002年2月24日，拜克公司正式成立，注册资金500万元。长春市政府背景的上市公司长春高新(000661)以250万元现金成为第一大股东；公司控股的长春长生生物科技有限公司出资50万元；美国约翰·霍普金斯大学附属公司VITAL以艾滋病疫苗非专利技术成果作为无形资产出资200万元。
3月16日上午，刚在北京做完学术报告的孔伟回到长春。这位学者，30多岁，目前身兼两职:吉林大学疫苗研究中心主任，长春百科制药有限公司总经理。
孔伟领导的两个部门最终成为了这次临床试验的疫苗研发者。而孔伟无疑成为了引领疫苗研发的灵魂人物。
孔伟65438-0994吉林大学生物化学博士毕业，次年赴美国约翰霍普金斯大学。在那里，他加入了俞晓芳教授的研究团队。
2002年初，孔伟作为特殊人才，被母校聘为疫苗中心主任。同年7月，承担了美国国立卫生研究院(NIH)资助的中国艾滋病疫苗子项目的部分研究项目。
鉴于艾滋病疫苗研发的广阔前景，长春高新区管委会主任苗若愚热情邀请孔伟在高新区设立医药企业。当时孔伟就有这个意向，但如何融资和运营还是无所适从。
高新区留学人员创业园主任杜回忆，高新区领导为孔伟量身定制了一套方案:由政府出资成立公司，先研发一种市场周期短、回收快的化学品，以弥补长期产品研发所需的巨额费用。
此后，孔维邀请了吴金昌、于祥辉等近20名美国、韩国、瑞典的博士在长春成立合资公司。
65438+2002年2月24日，拜克公司正式成立，注册资金500万元。长春市政府背景的上市公司长春高新(000661)以250万元现金成为第一大股东；公司控股的长春长生生物科技有限公司出资50万元；美国约翰·霍普金斯大学附属公司VITAL以艾滋病疫苗非专利技术成果作为无形资产出资200万元。
不久，拜克公司建成了4200平方米的研究中心和符合国际标准的生产车间。当时孔威感叹:“我在国外永远享受不到这样的礼遇。”
不难发现，无论是核心技术、科研团队，还是投资人，柏科公司都有明显的国外血统。
中国战场上的竞争对手
孔伟知道，他的团队在中国面临两种竞争对手。
一个来自中国。目前，包括中国疾病预防控制中心、中国科学院微生物研究所、解放军军事医学科学院和清华大学在内的10多个研究团队参与了这项研究。另一类是来自国外的研究团队，如美国艾伦钻石艾滋病中心何大一教授带领的团队。
据专家介绍，根除艾滋病的生物医学手段可以依靠治疗药物和预防疫苗。目前，公认最有效的药物“鸡尾酒疗法”只能稳定或减缓艾滋病的症状，不能完全消除人体内的病毒。因此，各国专家普遍认为，研制艾滋病疫苗是解决艾滋病问题的最佳途径。
张教授透露，世界上最早开始艾滋病候选疫苗临床试验的时间是1987。然而，自65438+2008年以来，涉及过亿元的数百项研究均告失败。“未来这个领域的利润可想而知。”
孔伟很清楚这一点，他同样清楚自己的团队在国内面临两种竞争对手。
一个来自中国。目前，包括中国疾病预防控制中心、中国科学院微生物研究所、解放军军事医学科学院和清华大学在内的10多个研究团队参与了这项研究。其中，来自中国疾病预防控制中心的邵团队被认为是中国最有希望成功研发艾滋病疫苗的团队。
早在20世纪90年代初，中国政府就启动了艾滋病疫苗的研究。邵直接参与了中国最早的“新型艾滋病疫苗研究项目”，组建了中国第一个科研团队。
他的艾滋病疫苗研究项目是基于他自己主持的历时三年的全国艾滋病病毒分子流行病学调查，这项工作涉及30个省(自治区、直辖市)。
邵的团队正在进行两种疫苗的研究:一种疫苗使用天坛株，这是一种在中国成功用于消灭天花的牛痘疫苗，作为疫苗载体，具有所有知识产权。目前，该疫苗正在申请临床试验；另一种疫苗是和欧洲科学家合作的，是类似百可公司的混合疫苗。2003年7月，在欧洲开始I期临床试验，中国仅拥有部分知识产权。
2004年底，新华社的一条消息称，中国唯一的治疗性艾滋病疫苗已经由军事医学科学院进行了动物试验，并正在进行临床前研究。
另一类是来自国外的研究团队，如美国艾伦钻石艾滋病中心何大一教授带领的团队。
何大一以发明“鸡尾酒疗法”而闻名。美国美国食品药品监督管理局(FDA)早在2002年就批准了一种专门针对中国流行毒株的艾滋病疫苗，并于2003年底在纽约进行了I期临床试验。
该疫苗在中国的临床试验地点在云南，何大一教授从2002年就开始准备。
据新华社报道，中国作为疫苗试验的巨大平台，早已被越来越多的研究者所选择。中国女科学家、美国医学科学院院士黄宜静也曾在2002年与国内公司合作准备艾滋病疫苗的临床试验。
“名争”与“利争”
邵教授的观点是，只有研制出具有自主知识产权的艾滋病疫苗，其他国家才能任意抬高艾滋病疫苗的价格，艾滋病疫苗既是科研成果，也是商品。据他估计，如果疫苗研制成功，中国将有300多亿元的巨大市场。
面对众多竞争对手，为什么孔维团队能成为领头羊？
邵教授认为，孔伟领导的拜克公司采用的是国际上已经用于临床试验的载体，技术成熟，自然速度更快。
也就是说，拜克公司首次利用国外成熟技术在中国人体上进行实验。
邵领导的团队完全采用新的载体，如痘苗“天坛株”作为疫苗载体，从基础工作开始这项研究需要大量的时间。
邵也认为，何大一的团队之所以在中国暂时落后，完全是因为审批程序。他们的艾滋病疫苗早在2002年就报告给了美国食品药品监督管理局，并计划于次年在中国云南省进行一期临床试验。但时至今日，这个批文还在等。
根据国家美国食品药品监督管理局的规定，国外研制的疫苗的技术必须转让给国内单位，国内疫苗生产能力具备后，才能申请临床试验。
邵教授的观点是，只有研制出具有自主知识产权的艾滋病疫苗，其他国家才能任意抬高艾滋病疫苗的价格，艾滋病疫苗既是科研成果，也是商品。据他估计，如果疫苗研制成功，中国将有300多亿元的巨大市场。
长春一位病毒学家认为，国内一些科研人员利用政策优势集中了各种研究资源和力量，艾滋病疫苗知识产权之争变成了“名利之争”。
在他看来，如果孔维不选择与国内企业合作，最终被国内企业控股，也将面临何大一团队的遭遇。
五年还是八年？
按照长春百科公司的计划，今年3月开始的疫苗一期临床试验主要评估疫苗的耐受性和安全性；II期临床试验于2006年2月至2007年8月进行。计划招募300名低危人群和200名高危人群，分成5组，初步评估疫苗的有效性。三期临床试验需要招募上千名高危人群对疫苗的有效性进行评估，时间约为3年。
吉林美国食品药品监督管理局药品注册处处长杨伟表示，如果试验进展顺利，吉林有望在五年内通过接种疫苗预防艾滋病。
按照长春百科公司的计划，今年3月开始的疫苗一期临床试验主要评估疫苗的耐受性和安全性；II期临床试验于2006年2月至2007年8月进行。计划招募300名低危人群和200名高危人群，分成5组，初步评估疫苗的有效性。三期临床试验需要招募上千名高危人群对疫苗的有效性进行评估，时间约为3年。
2002年下半年，卫生部专门建立了艾滋病疫苗研制专家库，由5位院士和10名研究人员组成。当时专家库有人预测，中国的艾滋病疫苗8年内就能问世。
这个观点和杨威说的比较接近。然而，美国食品药品监督管理局的官员和拜克公司的研究人员对此持谨慎态度。
“现在谈论二期和三期还为时过早，因为我们可以根据一期临床研究的结果做出这个决定。”美国食品药品监督管理局药品注册部门的一位官员告诉记者。
长春高新(000661)发布的公告特别提醒:“本项目研发过程中仍存在较大风险，短时间内不可能获批投产上市。”
柏科公司副总经理冯大强多次对本报记者表示，研究有一个好的开始，但不宜过度宣传。
据介绍，全球首个进入I期临床试验的艾滋病疫苗由美国Korsgen公司研发。该疫苗已在美国和泰国进行了二期和三期测试，共有7000多名志愿者参与。结果表明，疫苗不能有效防止人类感染艾滋病病毒，实验以失败告终。
邵教授引用的一组数据显示，全球有106个艾滋病疫苗临床试验在I期，II期只有12个，进入III期的三个只有1个。
一位国际知名疫苗生产企业的高层领导告诉记者，在这个研究领域有很多急功近利的恶意投机者。她还提醒说，政府不要对开发一种能快速抵抗艾滋病的疫苗期望过高。
“负债工作”的风险
邵坦言，研制艾滋病疫苗的难点首先在于资金不足。据邵介绍，目前中国大部分球队都是“负债经营”。这意味着这项工作要承担很大的风险，不成功没有人会为此买单。
3月16日，从北京回到长春的孔伟正忙着起草报告。
“这个报告涉及到下一步的科研计划，过两天就要交给科技部了。”孔伟告诉记者。
孔伟坦言，资金日益短缺可能是拜克公司最大的问题。
此次启动的I期临床试验，拜克公司拟投入6543.8亿元。长春高新(000661)年报称，2004年，百科公司亏损达553万，远远超过公司注册资本。
在过去的几年里，拜克公司从中国各级政府获得的资金支持屈指可数:2003年获得生物技术国家863计划1.2万元；2004年10月，165438+获得第二批国家科技型中小企业技术创新基金支持，总投资100万元。2004年获得65438+万元振兴长春老工业基地科技攻关资金支持。
更多的投资来自中国股东。由于涉及商业机密，记者没有渠道了解其股东的实际投资数据。
中国医学科学院艾滋病中心主任张博士说，2002年何大一教授去云南部署I期试验时，预备经费是300万美元，II期和III期试验的经费还要翻倍。
这是国内所有疫苗研究专家都羡慕的基金。解放军302医院传染病研究所的王辅生博士说，即使是邵的团队，每年也只能从政府获得30万元的资金。
邵坦言，研制艾滋病疫苗的难点首先在于资金不足。
据介绍，国家863计划已拨出单笔经费支持疫苗研究，真正拨给艾滋病疫苗领域的只有几百万元。2003年突发的非典事件对863计划的经费控制产生了相当大的影响。
据邵介绍，目前中国大部分球队都是“负债经营”。这意味着这项工作要承担很大的风险，不成功没有人会为此买单。
政协委员邵在2002年全国“两会”上建议，国家应加大对艾滋病疫苗研究的投入，支持更多的团队。
当时国内从事这项研究的团队不到10，而美国有几十个。
这一建议引起了中央高层的重视。科技部当年设立专项经费，经费从每年654.38+000万元超过654.38+000万元。
但在一些研究团队看来，这仍然是杯水车薪。
积极参与国际合作。
3月18日，在全球企业艾滋病防控中国峰会上，卫生部副部长王陇德透露，中国将以积极的态度，在国家层面和地方层面开展艾滋病防控国际合作。
3月18日，全球企业预防艾滋病中国峰会在北京举行。这一由中国卫生部和全球企业抗艾滋病联合会共同打造的平台，旨在为政府、科研团队和企业提供“在艾滋病防治领域寻求更大合作”的机会。
国务院副总理吴仪呼吁全球企业“要有战略眼光”，“积极参与中国艾滋病防治工作”。
在中国峰会上，邵教授饶有兴趣地询问与会企业名单。“目前还没有和任何公司接触。”邵对记者说。
邵曾通过媒体呼吁，鉴于国内研究团队缺乏合作与协调，政府应形成“中国艾滋病疫苗发展规划”，统筹国家层面的研究，整合国内力量，提升国际竞争力。
3月18日，在全球企业艾滋病防控中国峰会上，卫生部副部长王陇德透露，中国将以积极的态度，在国家层面和地方层面开展艾滋病防控国际合作。
事实上，这一领域的国际合作已经成为一种新趋势。据新华社电中国科学技术大学3月25日正式宣布，该校研究人员通过与国外机构合作，成功找到阻断艾滋病病毒复制的新方法，为开发无毒艾滋病药物提供了新手段。
(本报记者魏对本文亦有贡献)
□本报记者罗昌平长春驻京报道。
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疫苗保护的原理是接种疫苗后产生抗体(如图黄色Y形物体)包围病毒，从而增强免疫力。明凯高科供图