白血病患者骨髓移植后治愈率如何?

骨髓移植后治愈率在90%以上,如果配型好还可以提高:移植过程中会出现不同程度的排斥反应。因为免疫系统可以区分“异己”和异物,攻击它们,排挤它们,这些过程被称为“排斥”。如果供体和受体有血缘关系,排斥反应会弱一些;如果无关,反应会更重。另一种排斥反应是移植物抗宿主反应(GVHD),即供体组织中的免疫细胞作用于受体(宿主),宿主组织抗原对供体免疫细胞来说也是外来物。逐渐生长的供体免疫细胞越来越多地“攻击”受者,产生“移植物抗宿主反应”。GVHD的症状包括:发热、肝炎、严重腹泻、骨髓抑制和感染,严重者可并发致命反应。双生子中GVHD的发生率为1-5%,亲属中为36%,非亲属关系中为50-70%。然而,GVHD虽然对患者是一种威胁,但它具有抗白血病的作用,可以减少移植后白血病的复发。在治疗中可以采取适当的免疫抑制措施来挽救患者的生命。

1.如何理解骨髓和骨髓的功能...............................................顶端

& gt& gt& gt& gt血液是由血浆(血液的液体部分)和血细胞(红细胞、粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、血小板等)组成的红色、不透明、粘稠的液体。).正常人的总血量约为体重的8%。血液在血管中流动不息,血管是输送营养物质、携带代谢产物、调节内环境平衡、行使防御功能的“河流”。人们对血液的认识也在逐渐加深。古埃及人提倡浴血以恢复健康。在1900发现红细胞ABO血型之前,就有很多人因为血型不相容的输血而发生严重溶血,甚至死亡。骨髓穿刺针发明于1929年,骨髓细胞成为血液研究的重要组成部分。

& gt& gt& gt& gt正常人的血细胞保持相对恒定的数量和功能。这个常数就是新陈代谢的动态平衡,即衰老和死亡的细胞经常被新的细胞取代。例如,人体红细胞的平均寿命约为120天,血小板的寿命约为7-10天。一个正常的成年人每天大约有10个红细胞老化和死亡,并有类似数量的红细胞再生。

成人造血器官主要局限于骨髓、脾脏和淋巴结。但出生后脾脏和全身淋巴结的主要作用是促进淋巴细胞的二次增殖,即淋巴细胞与抗原接触后进行繁殖的免疫反应。因此,骨髓的造血功能尤为重要。出生后,骨髓是正常情况下产生红细胞、粒细胞和血小板的唯一场所,骨髓还产生淋巴细胞和单核细胞。

& gt& gt& gt& gt骨髓是一种海绵状组织,存在于长骨(肱骨和股骨)的骨髓腔内和扁平骨(如髂骨)的松质骨之间的网格中。能产生血细胞的骨髓略带红色,称为红骨髓。人一出生,红骨髓就充满了整个骨髓腔。随着年龄的增长,脂肪细胞增多,有相当一部分红细胞骨髓逐渐被黄骨髓取代。最后,几乎只有扁骨骨髓腔有红骨髓。这种变化可能是由于成年人不需要全部骨髓腔造血,部分骨髓腔造血足以补充所需的血细胞。当机体严重缺血时,部分黄骨髓可被红骨髓替代,骨髓造血能力显著提高。

& gt& gt& gt& gt在过去的三十年里,关于造血的研究发展迅速。已证实人骨髓中存在造血干细胞,其数量不到骨髓细胞总数的1%。它们具有很高的自我更新能力,可以分化为各种血细胞系统的祖细胞(如淋巴干细胞、粒细胞干细胞),进而分化增殖为各种原始的、成熟的血细胞。最后,这些成熟的血细胞通过骨髓进入血液,发挥各自的生理作用。人的造血干细胞因为位置不同,功能也不同。一部分存在于干细胞池中,干细胞池是人体造血细胞适应和满足各种状态造血需要的蓄水池;另一部分存在于增殖池中,这些细胞不断增殖更新,以弥补细胞老化或丢失造成的血细胞不足,维持人体的血流平衡。

& gt& gt& gt& gt骨髓造血功能极强,骨髓最高造血能力可达正常造血的9倍。如果只保留1/10的骨髓,就可以完成正常的造血功能,所以少量的骨髓供体对身体没有影响。人体的造血组织具有很强的代偿功能。抽取部分骨髓后,造血干细胞会迅速增殖,在一两周内完全恢复到原来的水平。所以捐献者不仅不会影响自己的造血功能,还会锻炼自己的造血系统,更有活力。

2.白血病和骨髓移植................................................................................顶端

& gt& gt& gt& gt骨髓移植是指将他人骨髓移植到患者体内,使其生长繁殖,重建免疫和造血的一种治疗方法。骨髓移植分为自体骨髓移植和异基因骨髓移植,异基因骨髓移植又分为血缘骨髓移植(同胞)和非血缘骨髓移植(志愿者)。自体骨髓移植容易复发,临床上很少使用。目前,同种异体骨髓是骨髓移植的首选。

& gt& gt& gt& gt骨髓移植是近年来治疗白血病的突破。白血病患者由于造血组织恶性转化产生异常白细胞,抑制正常血细胞的功能。传统治疗只是用化疗破坏白血病细胞,大部分患者的白血病会复发。几乎所有的慢性粒细胞白血病患者都会有一个突变,过多的化疗和放疗会使患者的正常造血细胞无法恢复。在骨髓移植的治疗方案中,患者需要接受大剂量的化疗和全身放疗,骨髓中的病变造血干细胞被破坏,而移植的正常骨髓则完全替代了患者原有的病变骨髓,重建了造血和免疫功能,在临床上取得了良好的效果,大大提高了白血病的治愈率。给病人带来了第二次生命。

& gt& gt& gt& gt骨髓移植已经成为许多疾病的唯一治疗方法。除白血病外,还可治疗再生障碍性贫血、地中海贫血、骨髓异常增多症、遗传性红细胞异常、浆细胞异常等其他血液病,以及淋巴系统恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷、重症放射病等多种疑难杂症。

3.骨髓移植和造血干细胞移植........................................................................顶端

& gt& gt& gt& gt造血干细胞移植的原理和骨髓移植完全一样,只是造血干细胞的采集方式不同。造血干细胞大部分存在于骨髓中,骨髓移植需要通过骨髓穿刺从骨髓腔中抽取骨髓,然后收集造血干细胞输入患者体内。干细胞移植是将骨髓中的造血干细胞释放到血液中,通过血细胞分离机从外周血中收集造血细胞。为了进行骨髓移植,自愿捐献者需要进行局部麻醉,并在骨头上钻孔数次,以提取数百毫升的骨髓混合物;干细胞移植只需要从志愿者的静脉采集血液,用机器富集,只需要50毫升的干细胞。由于进出总量的平衡,捐献者在采集后不会出现循环系统的紊乱,对人体非常安全。目前,中国(上海)骨髓库提供的供体移植手术均采用造血干细胞移植的方式。为了避免混淆,仍然使用骨髓移植、骨髓供体和骨髓库的名称。

4.HLA配型与骨髓移植...............................................................................顶端

& gt& gt& gt& gt骨髓移植成功的关键之一是HLA(人类白细胞抗原)配型。如果骨髓供者与患者(受者)的HLA不同,就会发生严重的排斥反应,甚至危及患者的生命。HLA分型比ABO血型复杂得多。每个人都是从父母那里获得一系列基因(HLA单倍型)而不是一个基因。每个人都继承了两串“糖葫芦”,“糖葫芦”上的“红果”(基因)依次是A、B、C、D、DR、DQ、DP。例如,A有28种“红果”(标记为A1,A2,A3,A9...),B有61种(标注为B5,B7,B8,B12...),而DR有24种(标注为DR1,DR 1。多彩红果有164个数,比如不同遗传排列的红果随机组合。根据理论计算,“糖葫芦”有超过5亿个变化,可以结合超过33亿个HLA分型。理论上计算的HLA分型数量是巨大的,但对于某个特定的民族来说并不是这样。比如有些黄种人的HLA抗原白人和黑人没有,白人和黑人特有的HLA抗原中国人没有。同时,HLA基因不是随机匹配的,而是有一定规律的。因为以上原因,HLA分型的实际次数大大减少。

& gt& gt& gt& gtHLA分型有常见、罕见和罕见。常见的HLA分型可以在300-500人中发现,而罕见的HLA分型可能是万分之一,而罕见的HLA分型则会在几万甚至几十万人中发现。不同种族的HLA分型差异很大,世界各国都建立了自己的骨髓库(骨髓供体HLA数据检索中心)来满足本国患者的需求。目前世界上最大的骨髓库在美国,共有460万自愿捐献者,检索成功率80%。平均每个月捐献骨髓用于移植的病例数是108。目前最大的中华骨髓库是台湾省慈济骨髓捐献者寻访中心,共有23万注册捐献者。白人和黑人的骨髓不适合中国人。建立一个完全属于中国人的中华骨髓库,不仅可以帮助中国公民,也可以服务于全世界的华人。

5.骨髓移植的过程..................................................................................顶端

& gt& gt& gt& gt常规骨髓移植前,应该只有HLA-A、B、DR相同。因为HLA-AB的多样性是最明显的,所以一般志愿者都是按HLA-AB分类的。检索后供者和受者通过HLA-AB配型,然后供者通过HLA-DR检测是否配型。如果供体和受体HLA完全匹配,供体健康检查合格,就可以准备移植手术。一是患者体内的癌细胞被化学药物和放疗破坏,也杀死了患者的正常造血,降低了人体的免疫力,容易发生感染,必须在无菌病房(层流室)进行移植。移植就像输血。植入的造血干细胞在患者体内繁殖,重建造血和免疫系统,患者逐渐康复。骨髓移植治疗白血病的有效治愈率可达75-80%。

& gt& gt& gt& gt在移植的过程中,会出现不同程度的排斥反应。因为免疫系统可以分辨异物?quot异己”,并攻击它,把它推出去,这个过程叫做“排斥”。如果供体和受体有血缘关系,排斥反应会弱一些;如果无关,反应会更重。另一种排斥反应是移植物抗宿主反应(GVHD),即供体组织中的免疫细胞作用于受体(宿主),宿主组织抗原对供体免疫细胞来说也是外来物。逐渐生长的供体免疫细胞越来越多地“攻击”受者,产生“移植物抗宿主反应”。GVHD的症状包括:发热、肝炎、严重腹泻、骨髓抑制和感染,严重者可并发致命反应。双生子中GVHD的发生率为1-5%,亲属中为36%,非亲属关系中为50-70%。然而,GVHD虽然对患者是一种威胁,但它具有抗白血病的作用,可以减少移植后白血病的复发。在治疗中可以采取适当的免疫抑制措施来挽救患者的生命。

6.捐献骨髓的条件..................................................................................顶端

& gt& gt& gt& gt骨髓移植的理想供体是同卵双胞胎,因为他们之间的遗传物质完全相同。他们之间的骨髓移植效果很好,排异反应也少,但是双胞胎毕竟很少。孩子的HLA分型来自父母。比如父亲是A和B,母亲是C和D,那么孩子可能有AC、AD、BC、BD四种类型,那么兄弟姐妹之间的HLA匹配率是多少?5%,所以患者更容易从同胞中找到供体。但是家庭范围在缩小,绝大多数患者还是需要无血缘关系的骨髓捐献者。

& gt& gt& gt& gt适合捐献骨髓的年龄为18-45岁,健康要求与献血相同,即不能因捐献骨髓而影响捐献者的健康,不能因接受骨髓而给患者增加新的不利因素。重要的是,献血者必须没有血液传染病,如乙型肝炎和丙型肝炎

一、骨髓移植概述

骨髓移植(BMT)的本质是造血干细胞移植,干细胞具有复制和分化为造血和免疫活性细胞的能力。根据干细胞来源的不同,可分为自体、同基因和异体)BMT。同系骨髓移植是指同卵双胞胎之间的移植。因为供体和受体基因相同,不存在自体骨髓移植那样的免疫不相容。同种异体BMT供体细胞在遗传上不同于受体细胞。与肾脏、肝脏和心脏等器官移植相比,异体BMT更容易发生排斥反应,一旦移植供体骨髓,就可能发生移植物抗宿主病(GVHD)。因此,需要严格的供受体组织配型,移植前必须对受体进行免疫抑制剂预处理。

二、骨髓移植的适应症

Allo-BMT能纠正受者造血系统和免疫系统的严重不可逆疾病,已应用于以下疾病,效果满意。

1.遗传性疾病

(1)免疫缺陷:重症联合免疫缺陷病(SCID)和Wiskott-Aldrich综合征X连锁EBV淋巴增生性疾病。

(2)先天性贫血:重型地中海贫血、镰状细胞性贫血和范可尼贫血。

(3)代谢障碍:粘多糖贮积症和脂肪营养不良。

2.原发性或获得性严重再生障碍性贫血(SAA),包括放射病引起的骨髓衰竭。

3.恶性血液病,如急性白血病、慢性粒细胞白血病(CML)、骨髓增生异常综合征(MDS)、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等。

第三,骨髓移植供体的选择

选择与受者组织相容的供者是确保异基因骨髓移植成功的重要前提。

选择合适的捐献者时,首先从兄弟姐妹中选择捐献者;如果没有,在近亲和无关的志愿者中寻找捐献者。在供者的选择上,先在同胞中用血清学方法检测HLA,再做淋巴细胞培养(MLC)检测D位点,验证HLA配型。即使是血清学或分子生物学方法不能检测到的组织相容性抗原的差异,MLC也常常能检测到。目前,通过聚合酶链反应(PCR)、序列特异性寡核苷酸探针杂交(SSOPA)和限制性片段长度多态性(RFLP)等分子遗传学技术直接检测HLA基因,可作为BMT组织配型的重要补充,尤其适用于无关供体组织配型的验证。

第四,HLA配型在骨髓移植中的重要性以及骨髓移植的流程

1.在HLA配型中,主要是HLA-A、HLA-B、HLA - DR配型,只有两个个体的HLA配型完全相同才能进行造血干细胞移植,否则可能出现两种情况。一是患者体内的免疫细胞将植入的供体细胞作为“异物”或“入侵者”进行攻击,称为“移植排斥”。另一种可能是将供体的造血细胞植入患者体内,产生大量免疫活性细胞。这些细胞作为“异物”和“入侵者”攻击患者的组织和细胞。最脆弱的组织和器官是皮肤、肝脏和肠道,皮疹、黄疸、转氨酶升高和腹泻不仅仅是血便,这被称为移植物抗宿主病(GVHD),严重时可致命。

2.因为HLA-AB的多样性是最明显的,所以志愿者一般都是先用HLA-AB分型,待供者和受者的HLA-AB配型后,再对供者进行HLA-DR分型。如果供体和受体HLA完全匹配,供体健康检查合格,就可以准备移植手术。化疗和放疗用于在移植前破坏患者体内患病的造血细胞。植入方法就像输血一样。植入的造血干细胞在人体内增殖,重建造血和免疫系统,患者逐渐恢复健康。骨髓移植治疗白血病的有效治愈率可达65-75%。

国内外骨髓移植中的HLA配型技术

1.HLA血清学方法

这种方法出现较早,技术成熟。主要应用于HLAⅰ类抗原(HLA-A和HLA-B)的分型,适用于大量骨髓供体患者骨髓移植前的HLA-AB检索。但在HLA-DR分型中,由于难以获得高质量的定型血清,存在交叉反应,在抗原特异性的判定上存在差异。血清学表型的确定还受到分离的B淋巴细胞的纯度和活力、补体质量等因素的影响,导致分型错误率相对较高。

2.HLA复杂微卫星分析技术

在真核细胞中,某些DNA组分在碱基组成上与主要DNA组分明显不同,通过CsSI梯度离心可分离出明显的条带,其中2 ~ 3个碱基为微卫星。微卫星在真核常染色体中可以以不同的间隔和频率重复,从而表现出高度的多态性。这个微卫星重复序列已经被定位在HLA基因复合体中或其附近。因此,可以使用序列特异性引物,根据产物的长度,通过PCR扩增来确定微卫星的多态性。

微卫星分析技术可以快速、准确地鉴别供者和受者HLA单体型的异同,而且由于它包含的HLA复合体区域更广,可能比HLA-ⅰ或ⅱ单位点等位基因的分析更有效,从而为器官移植特别是骨髓移植中供者的选择提供重要参数。

3.MHC片段匹配技术

块匹配的理论基础是,在MHC复合体的长期进化中,由于MHC基因的内含子不编码功能蛋白,对它们的选择压力并不大,所以它们相对于外显子来说是比较稳定的,可以延续很多代而不发生变化。研究数据已经证实,某个内含子序列可能在一组等位基因中是共有的。从进化和遗传的角度来看,这样一组等位基因是从同一个祖先谱系进化而来的,共同的内含子序列就是这个谱系的特异标记。因此,不同的MHC等位基因可归属于不同的家系,不同家系间的MHC基因序列差异明显大于同一家系内的差异。

块配型应用于随机人群进行移植配型,目的是寻找与受者属于同一HLA谱系的供者,避免移植后出现强烈排斥反应。这项技术最大的优势不是单个HLA基因的匹配,而是整个HLA单体型基因序列的最大相似性。其实际应用价值已在HLA多态性的家系调查和BMT疗效的回顾性分析中得到初步证实。

南方医院已经证明,并不是所有的血液肿瘤患者都需要骨髓移植。

化疗可以治愈80%患血液肿瘤的儿童

一般来说,很多人认为如果得了白血病,骨髓移植是必须的。事实并非如此!记者昨日从第一军医大学南方医院儿科获悉,80%的白血病患儿无需骨髓移植即可完全治愈。

昨天,在该院儿科接受过治疗的70多名白血病康复患者回到南方医院交流抗癌经验,其中年龄最小的只有一岁多。看到他们的天真无邪,你绝不会想到他们一直患有血液癌症。

据南方医院血液科主任李春富介绍,近年来,儿童白血病的发病率呈上升趋势,但很多人认为骨髓移植是治疗这种疾病的必要手段。但临床实践证明,晚期化疗是最有效的解决方案。“造血干细胞移植只被欧美国家视为二线治疗措施。只用于极少数高危或复发患者,那些国家的儿童白血病治愈率已经达到80%!”经过4年的观察,我院收治的63例急性淋巴细胞白血病中,仅有2例复发。急性非淋巴细胞白血病7例,无病生存4例。

当记者问到患者就医观念需要改变的主要原因时,李春富说:“合理的化疗在国际上得到了认可,可以大大提高治愈率,增强患者的信心;另外,治疗时间短,比骨髓移植副作用小,医疗费用低,可以减轻患者的痛苦和负担。比如化疗的费用大概是65438+万,而骨髓移植的费用至少在20万左右。”(记者林竞君实习生欧世刚通讯员宁西元)

来源:羊城晚报